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【2010】朱卫国课题组在Nature Cell Biology杂志发表论文揭示抑癌因子抗肿瘤的新机制
日期: 2012-04-09  信息来源: 基础医学院

近期,国际著名科学杂志——自然细胞生物(Nature Cell Biology)上刊登了北京大学医学部朱卫国教授课题组的重大研究进展:肿瘤抑制因子FoxO1是诱导细胞自噬的关键蛋白,其抗癌作用与其诱导自噬功能密切相关。该论文的第一作者是该课题组赵颖博士,由北京大学医学部、人民医院及清华大学相关的研究者共同完成,朱卫国为责任作者。

FoxO1是FOXO家族的重要一员,该蛋白主要调节细胞衰老、细胞周期、代谢及抗肿瘤的作用。传统上认为,FoxO家族蛋白是一类转录因子,通过结合到下游基因启动子而激活一系列重要基因来调节细胞的重要生命过程。朱卫国课题组经过多年努力探索,发现FoxO1在细胞浆内起更大作用,即启动另一个重要的生命过程——细胞自噬。他们发现,细胞浆内的FoxO1与组蛋白去乙酰化酶SIRT2结合而保持非活性状态,但在应激情况下FoxO1与SIRT2脱离而变成活化状态的乙酰化FoxO1;该活化状态的FoxO1又特异地结合到一个自噬关键的蛋白ATG7,从而激发了细胞自噬过程。另外,他们从老鼠实验中证实了这种细胞浆内FoxO1引起的自噬是FoxO1抗肿瘤的主要原因之一,同时在临床肿瘤病人标本中也得到了验证。该发现将表观遗传修饰的组蛋白去乙酰化酶与细胞自噬以及肿瘤抑制功能有机地联系起来。

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