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分子医学研究所揭示Eftud2微调控神经前体细胞的增殖与分化
日期: 2016-12-09  信息来源: 分子医学研究所

北京大学分子医学研究所熊敬维和李川昀实验室发现剪切体复合物组分Eftud2对斑马鱼神经发育具有重要作用,并且系统分析了Eftud2调控斑马鱼神经前体细胞的增殖与分化机制。相关研究于11月28日在“Nucleic Acids Research”杂志在线发表。

下颌骨发育不全及畸形小头症(Mandibulofacial dysostosis withmicrocephaly,MFDM)是一种罕见的原发性小头症,主要特征包括面部畸形、小头、发育延迟等。人们发现EFTUD2单倍性不足导致MFDM 的发生发展,但Eftud2突变体的致病机制仍不清楚。该研究发现在斑马鱼Eftud2突变体中,p53通路被激活,导致大量神经前体细胞凋亡。通过RNA-seq分析,该研究进一步发现Eftud2的功能缺失影响了转录组水平的剪切效率,从而导致转录组中出现了大量剪切突变体,导致RNA监控机制NMD系统(nonsense mediated mRNA decay)过饱和以及p53信号通路的激活。该研究首次建立了研究Eftud2功能的脊椎动物模型,揭示了Eftud2和转录组剪切在神经前体细胞发育中的重要功能,为研究MFDM的致病机制和治疗手段提供了重要的理论基础。

该工作通讯作者是分子医学研究所熊敬维教授和李川昀教授,分子医学研究所博士生雷蕾和鄢守宇担任该项工作共同第一作者。本项工作得到北京大学985重大专项、科技部973计划、科技部发育与生殖重大研究计划、国家自然科学基金委重点项目、AstraZeneca国际合作项目等的大力支持。

发表链接:

http://nar.oxfordjournals.org/content/early/2016/11/28/nar.gkw1043.full?keytype=ref&ijkey=z86IfyzOs71xu2D

编辑:白杨


   
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