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分子医学研究所揭示Brg1调控斑马鱼心脏再生机制
日期: 2016-12-09  信息来源: 分子医学研究所

心脏再生医学是当今生物医学领域的重点研究方向,揭示心脏再生的细胞和分子机制具有重大的基础和转化研究意义。北京大学分子医学研究所熊敬维实验室最新发现, 染色质重构因子Brg1调控斑马鱼心脏再生。相关研究于12月8日在“Nature Communications”杂志在线发表。

利用之前建立的斑马鱼成年心脏可再生系统,该研究团队发现,斑马鱼心脏再生过程中Brg1的mRNA和蛋白表达水平明显增加。通过全身条件性或心肌细胞特异性转基因抑制Brg1功能,均导致再生过程中心肌细胞增殖和心脏再生指数下降。研究进一步揭示Brg1与DNA甲基转移酶Dnmt3ab相互作用,通过启动子区域DNA的甲基化,负调控细胞增殖抑制因子cdkn1c等表达,从而促进心肌细胞增殖;利用纳米材料包裹的siRNA沉默技术抑制成年斑马鱼心脏中cdkn1c的表达,可以部分挽救由Brg1下调所引起的心肌细胞增殖抑制。此项研究表明Brg1-Dnmt3ab-Cdkn1c信号通路调控心肌细胞增殖,从而促进心脏再生。该成果有望为改善人类心脏再生潜能提供理论基础。

该工作通讯作者是分子医学研究所熊敬维教授和朱小君副研究员,分子医学研究所博士后肖成路、博士生高露同学担任该项工作共同第一作者,其它参加人员还有北京大学汤富酬教授、何爱彬教授、罗莹教授,中国科技大学王均教授,中国医学科学院胡克平教授等实验室成员。本项工作得到北京大学985重大专项、科技部973计划、科技部发育与生殖重大研究计划、国家自然科学基金委重点项目、AstraZeneca国际合作项目等的大力支持。

发表链接:

http://www.nature.com/articles/ncomms13787

编辑:白杨


   
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